وزارت خارجه ایران حملات هوایی امریکا در عراق و سوریه را «نقض حاکمیت و تمامیت ارضی» این دو کشور خواند و آن را محکوم کرد. این وزارت حملات شب جمعه به مواضع شبه‌نظامیان طرفدار ایران را «یک اشتباه ماجراجویانه و استراتژیک دیگر» از سوی امریکا خواند.
ناصر کنعانی، سخنگوی وزارت خارجه ایران در نخستین واکنش تهران به حملات هوایی امریکا نیروی قدس سپاه و شبه‌نظامیان طرفدار ایران در سوریه و عراق گفته که این حملات «تنها منجر به افزایش تنش و بی‌ثباتی در منطقه خواهد شد.»
ارتش امریکا در واکنش به کشته شدن سه سربازش در حملات شبه‌نظامیان مورد حمایت ایران در اردن، شب جمعه به بیش از ۸۵ هدف مرتبط با نیروی قدس سپاه و نیروهای طرفدار ایران در عراق و سوریه حمله کرد.
این حملات اهدافی را در داخل ایران هدف قرار نداده است، اما نشان‌دهنده تشدید درگیری در خاورمیانه از زمان شروع جنگ غزه است.
آقای کنعانی بدون اشاره به عکس‌العمل ایران به حملات امریکا گفت که امریکا این حملات را برای تحت‌الشعاع قرار دادن «جنایات رژیم صهیونیستی» در غزه طراحی کرده است.
او از شورای امنیت سازمان ملل خواست جلو حملات «غیرقانونی و یکجانبه» امریکا در منطقه را بگیرد.
روز جمعه ابراهیم رئیسی، رئیس‌جمهور ایران گفت که تهران شروع کنند جنگ نخواهد بود اما به هر حمله‌ای «پاسخ قوی» خواهد داد.
