پلوسی نخستین زنی بود که ریاست مجلس نمایندگان را برعهده گرفت و از سال ۲۰۰۳ تا ۲۰۲۳ حزب دموکرات را در مجلس نمایندگان رهبری کرد.
او در پیام خود گفت: «کار ما تاریخساز بوده و پیشرفت کردیم…اکنون باید با مشارکت کامل در دموکراسی و دفاع از ارزشهای امریکایی که برای ما عزیز است، این راه را ادامه دهیم.»
پلوسی در سال ۱۹۸۷ و در سن ۴۷ سالگی برای نخستین بار به کانگرس راه یافت و به سرعت پلههای ترقی را پیمود. او ریاست مجلس را در دو دوره، ۲۰۰۷ تا ۲۰۱۱ و ۲۰۱۹ تا ۲۰۲۳، برعهده داشت.
رئیس مجلس نمایندگان پس از معاون رئیسجمهور، دومین مقام در خط جانشینی رئیسجمهور است.
پلوسی از چهرههای تاثیرگذار حزب دموکرات بوده است. او یکی از چهرههای کلیدی بود که توانست بایدن متقاعد کند تا به نفع کامالا هریس در انتخابات ۲۰۲۴ کنار برود.
او همچنان در دو نوبت در ۲۰۱۹ و ۲۰۲۱ در استیضاح دونالد ترامپ در مجلس نمایندگان نقش داشت. مخالفت جمهوریخواهان در سنا باعث شد که ترامپ به علت استیضاح برکنار نشود.
همچنان، پلوسی به عنوان رئیس مجلس نمایندگان، پس از سخنرانی ترامپ در مورد «وضعیت کشور» در کانگرس در ۲۰۲۰، متن سخنرانی رئیسجمهور را در پیش روی کامرهها پاره کرد.
ترامپ روز پنجشنبه، پس از اعلام کنارهگیری پلوسی به او تاخت و وی را «زنی شرور» و «زیان بزرگ برای کشور» توصیف نمود. سایر جمهوری خواهان نیز در مورد کنار رفتن پلوسی سکوت کردند.